2018 年 11 月 9 日——默克公司（纽约证券交易所股票代码：MRK），在美国和加拿大以外被称为 MSD，今天宣布美国食品和药物管理局 (FDA) 已批准默克公司的抗癌药物Keytruda 。 -PD-1疗法，用于治疗先前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌（HCC）患者。该适应症根据肿瘤反应率和反应持久性获得加速批准。该适应症的持续批准可能取决于验证性试验中对临床益处的验证和描述。
“肝细胞癌是成人中最常见的肝癌类型，虽然我们看到了最近的治疗进展，但晚期复发性疾病的治疗选择仍然有限，”肝癌首席研究员兼主任 Andrew X. Zhu 博士说马萨诸塞州总医院的研究和哈佛医学院的医学教授。“今天 Keytruda 的批准很重要，因为它为以前接受过索拉非尼治疗的肝细胞癌患者提供了一种新的治疗选择。”
Keytruda 可能会发生免疫介导的不良反应，这可能是严重的或致命的，包括肺炎、结肠炎、肝炎、内分泌病、肾炎、严重的皮肤反应、实体器官移植排斥反应和同种异体造血干细胞移植（ HSCT ）的并发症。根据不良反应的严重程度，应停用或停用 Keytruda，并在适当时给予皮质类固醇。Keytruda 还可能引起严重或危及生命的输液相关反应。根据其作用机制，Keytruda 可对孕妇造成胎儿伤害。有关详细信息，请参阅下面的“选定的重要安全信息”。
“Keytruda 获批用于治疗晚期肝细胞癌，标志着 FDA 今年第二次批准默克肿瘤产品组合中的肝细胞癌，强调了我们致力于为历来治疗难度极大的癌症提供新的治疗选择，”Scot 博士说。 Ebbinghaus，默克研究实验室临床研究副总裁。“我们期待在我们的产品组合中继续推进肝细胞癌的研究，目标是帮助更多受此类癌症影响的患者。”
支持批准的数据
该批准基于 KEYNOTE-224 的数据，KEYNOTE-224 是一项单臂、开放标签、多中心试验，在 104 名 HCC 患者中评估 Keytruda，这些患者在索拉非尼期间或之后出现疾病进展或对索拉非尼不耐受。其他资格包括患有可测量的疾病和 Child-Pugh A 级肝损伤。患有活动性和非活动性乙型肝炎病毒 (HBV) 的患者以及过去或正在进行的丙型肝炎病毒 (HCV) 感染的患者符合试验条件。患有活动性自身免疫性疾病、不止一种肝炎病因、需要免疫抑制的医疗状况或体格检查显示腹水的临床证据的患者不符合试验资格。
患者每三周接受 Keytruda 200 mg，直到出现不可接受的毒性或确认疾病进展。没有疾病进展的患者接受长达 24 个月的治疗。每九周进行一次肿瘤状态评估。主要疗效结果指标是根据 RECIST v1.1 的客观反应率 (ORR) 和反应持续时间，修改为跟踪最多 10 个目标病变和每个器官最多 5 个目标病变，由盲法独立中央审查评估（ BICR）。
在接受治疗的 104 名患者中，基线特征为： 中位年龄 68 岁（67% 年龄在 65 岁或以上）；83% 是男性；81% 是白人；14% 是亚裔；ECOG PS 为 0 (61%) 或 1 (39%)；Child Pugh等级和分数分别为A5（72%）、A6（22%）、B7（5%）和B8（1%）；21% 为 HBV 血清阳性，25% 为 HCV 血清阳性。九名患者 (9%) HBV 和 HCV 均呈血清反应阳性。64% 的患者有肝外疾病，17% 有血管侵犯，9% 两者都有，38% 的甲胎蛋白 (AFP) 水平高于 400 ug/mL。所有患者均接受过索拉非尼治疗；停药的原因是 20% 的患者不耐受。
在 KEYNOTE-224 中，ORR 为 17%（95% CI，11-26），完全缓解率为 1%，部分缓解率为 16%。在有反应的患者中（n=18），89% 的患者经历了六个月或更长时间的 DOR，56% 的患者经历了 12 个月或更长时间的 DOR。
在 KEYNOTE-224 的 104 名患者中，Keytruda 的中位暴露持续时间为 4.2 个月（范围，1 天至 1.5 年）。HCC 患者发生的不良反应与黑色素瘤或非小细胞肺癌患者的不良反应总体相似，但腹水（3-4 级 8%）和免疫介导性肝炎（2.9%）的发生率增加。发生率较高的实验室异常（3-4 级）是 AST 升高 (20%)、ALT (9%) 和高胆红素血症 (10%)。
